Sophia a obtenu son premier rôle dans le film American Party, dans lequel elle interprétait une étudiante de première année. Ensuite, elle est apparue dans le téléfilm Point of Origin ainsi que dans Learning Curves. Après avoir incarnée Ridley dans trois épisodes de la première saison de la série Nip/Tuck, elle décroche en 2003 un rôle permanent dans la série dramatique Les frères Scott, celui de Brooke Davis une pom-pom girl fêtarde.
Après avoir caché sa relation avec Chad Michael Murray pendant un certain moment, Chad et Sophia se sont mariés le 16 avril 2005, puis ils se sont séparés en septembre 2005. Leur divorce a été officiel en décembre 2006. Depuis le mois d'avril 2006, Sophia a cependant retrouvé l'amour dans les bras de Jon Foster son partenaire à l'écran dans le film Stay Alive et on les dit inséparables.
-Sophia est enfant unique et est très belle.
-Elle a été couronnée du prix de la Pasadena Rose Queen
-Sophia habite à Wilmington, en Caroline du Nord pendant le tournage de la série: Les Frères Scott. -Sophia mesure 1m69 1/2.
-Ses parents se nomment Charles et Maureen Bush.
-Sophia adore les animaux, elle posède d'ailleurs actuellement 5 chiens!
-Le partenaire actuel de Sophia Bush est Jon Foster qui a lui aussi joué dans Stay Alive!
De plus; Sophia a joue dans the hitcher, un conseil acheter ce dvd quand il va sortir car frachement ce film est exellent et un peu bien gore XD